7月27日，2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)際高峰論壇在京舉辦。圖為同濟(jì)大學(xué)再生醫(yī)學(xué)教授、干細(xì)胞工程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)Sarite中心副主任徐俊作主題演講，題目為《脂肪源行干細(xì)胞分化為神經(jīng)元，用于腦卒中和脊髓損傷的細(xì)胞替代療法》。 經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)-中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者張相成/攝

　　經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)-中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)北京7月27日訊  由中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì)主辦，賽爾集團(tuán)等承辦的“2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)際高峰論壇”今日在京舉辦。

　　同濟(jì)大學(xué)再生醫(yī)學(xué)教授、干細(xì)胞工程轉(zhuǎn)移醫(yī)學(xué)Sarite中心副主任徐俊在主題演講中介紹了脂肪源行干細(xì)胞分化為神經(jīng)元，用于腦卒中和脊髓損傷的細(xì)胞代替療法。他表示，全球有300萬(wàn)病人因?yàn)榧顾钃p傷喪失很多功能導(dǎo)致生活不便。在此方面，干細(xì)胞科學(xué)取得了諸多進(jìn)步，幫助解決脊髓損傷這個(gè)病理性問題，其中，一種通過細(xì)胞替代的療法可促進(jìn)細(xì)胞生成，通過細(xì)胞移植從新促成脊髓之間的通路，從而幫助應(yīng)對(duì)脊髓損傷的問題。

　　以下為演講全文：

　　各位下午好！首先非常高興在這里跟大家一起見面，做發(fā)言，首先感謝主辦方把如此優(yōu)秀的科學(xué)家全都聚集在一起來(lái)討論干細(xì)胞這個(gè)非常重要的問題。

　　這是我的發(fā)言，我們都知道這其實(shí)會(huì)影響到全球300萬(wàn)的病人，而且每一天大概會(huì)有8000人因?yàn)榧顾钃p傷而生活不便，所以我們也知道在這方面可以使用一些干細(xì)胞的解決方法幫助到病人。包括通過使用癌細(xì)胞和其他的方式去實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，找到實(shí)現(xiàn)電平衡，幫助他們緩解病情。

　　因?yàn)榧顾钃p傷之后會(huì)喪失很多的功能，包括生活有重大不便，干細(xì)胞科學(xué)取得了眾多進(jìn)步，這也給我們帶來(lái)了希望。幫助我們?nèi)ソ鉀Q脊髓損傷這個(gè)病理性問題，其中一種通過細(xì)胞替代的療法幫助應(yīng)對(duì)脊髓損傷的問題，也可以幫助我們促進(jìn)細(xì)胞形成�？梢酝ㄟ^細(xì)胞移植從新促成脊髓之間的通路。

　　其實(shí)在干細(xì)胞方面有各種各樣的來(lái)源，比如說ESCs還有IPSCs—NSC等等，包括各種細(xì)胞都是可以作為干細(xì)胞通過移植用到受傷脊柱，而且他們有一些細(xì)胞有致癌潛在性。我們需要找到一些大量功能性的細(xì)胞，是可以產(chǎn)生效力細(xì)胞。

　　最近，干細(xì)胞尤其是NSPC以及ADSCs可以幫助我們治療一些疾病，因?yàn)楦杉?xì)胞差異性是非常大的，比如說像脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞等等。而且，也可以看到有很多針對(duì)ADSCs應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)，我們可以獲得自體移植的細(xì)胞，因?yàn)樗鼤?huì)有非常豐富的來(lái)源，有皮下組織、腸系膜等等，也可以有很好的免疫抑制的效果。

　　另外一方面，有很多報(bào)告是關(guān)于比較低免疫排斥的情況，因?yàn)槲覀冎饕獜淖泽w組織來(lái)獲得了干細(xì)胞，所以它的排異現(xiàn)象比較弱，也沒有道德和倫理方面的問題，所以我們要思考問兩個(gè)基本的問題；一到底hADSC是不是可以轉(zhuǎn)換成神經(jīng)元或者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，二是根據(jù)hADSC獲得神經(jīng)元，是不是可以醫(yī)治脊柱損傷的疾病和機(jī)制是什么。hADSC能夠分離開了，在三到四天過程當(dāng)中，可以找到hADSC，用了生物標(biāo)記通過表面的標(biāo)記可以知道知道有CD29、CD44、CD73有些比較難獲取，有些比較容易獲取。很有意思的是，所有這些干細(xì)胞他們有一些沒有達(dá)到標(biāo)記可以表達(dá)的水平。

　　ADSCs會(huì)有多潛能性，大概在七年之前，當(dāng)時(shí)我們主要經(jīng)歷放在把干細(xì)胞進(jìn)行圖表形區(qū)域化，尤其在研究體系當(dāng)中實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，同時(shí)很快在一到兩天當(dāng)中看到了干細(xì)胞出現(xiàn)了巨大的變化，所以可以幫助區(qū)域化區(qū)別不同的神經(jīng)元，而且他們運(yùn)行的機(jī)制也有所不同。我們通過三天的實(shí)驗(yàn)，首先加快它的變異，通過增加了一些刺激因子，比如說IGF等等，我們?cè)俚热�天看看ADSCs到底發(fā)生了什么樣的情況，可以看到有了一個(gè)棉紡狀的結(jié)構(gòu)，ADSCs當(dāng)中并沒有出現(xiàn)新的神經(jīng)元，但是在經(jīng)過了六天之后，我們看到了一個(gè)巨大的變化，所有這些ADSCs產(chǎn)生了比較高水平一些新神經(jīng)元。

　　而且，他們也開始顯示出之前這種結(jié)構(gòu)，可以把它的這種細(xì)胞分化因素對(duì)比，這種細(xì)胞分化能夠讓細(xì)胞看起來(lái)更加復(fù)雜，結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜。我們也注意到，正如之前所說這些骨細(xì)胞范圍之內(nèi)，也是利用一種篩選的機(jī)制，ADSCs所產(chǎn)生神經(jīng)元細(xì)胞可以變成一種更加成熟的細(xì)胞。

　　把這些細(xì)胞進(jìn)行了一種生理學(xué)的分析，通過電流來(lái)研究它的生理學(xué)變化。我們發(fā)現(xiàn)通過分化細(xì)胞可以變的更加成熟，在分化之前沒有那么成熟。而且也顯示出這些HB9這種類型神經(jīng)元細(xì)胞。

　　下面看一下另外一個(gè)話題，干細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)元細(xì)胞以及在移植之后會(huì)發(fā)生哪些變化，因?yàn)槲覀冎�道就像神�?jīng)元細(xì)胞一樣，他們需要一些機(jī)器干預(yù)，尤其在受傷環(huán)境當(dāng)中在一些發(fā)炎環(huán)境當(dāng)中，需要對(duì)這些干細(xì)胞進(jìn)行結(jié)合，能夠通過一兩天的培養(yǎng)之后，再進(jìn)行移植。我們也可以說，可以把這些細(xì)胞來(lái)進(jìn)行觀察，利用的是小鼠脊柱細(xì)胞，用鑷子把它的脊柱取出來(lái)，會(huì)等2到3秒鐘之后把干細(xì)胞提取出來(lái)。這是所有設(shè)計(jì)的前提，從第一天開始，就利用這樣一種模型又進(jìn)行了一定的移植，大概8周之后來(lái)研究這些細(xì)胞成活率。

　　隨著時(shí)間的推移這些細(xì)胞的變化都是被密切的觀察。開始在7周之后進(jìn)行細(xì)胞的移植，再過1周進(jìn)行測(cè)試來(lái)檢查這些細(xì)胞在移植之后是否會(huì)被殺死，是否帶一些不同的效果，利用這些不同的模型，經(jīng)過一到兩周之后，它的這種行為是有部分的恢復(fù)，關(guān)于這些干細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)元細(xì)胞經(jīng)過4到5周之后，它的這種功能可以逐漸的恢復(fù)，而且保持在一個(gè)相對(duì)高的水平。

　　我們希望這些細(xì)胞它能夠用于治療受傷的區(qū)域，而且我們和GFAP進(jìn)行著色，研究移植3到8周之后，移植之后的細(xì)胞會(huì)發(fā)生哪些變化，這些被標(biāo)記的細(xì)胞基本上都是成活了差不多8周以上，而且在一些比較復(fù)雜的結(jié)構(gòu)當(dāng)中，他們也是可以存活下來(lái)的。

　　看一下這些細(xì)胞對(duì)于GFAP和GFP來(lái)說可以非常好的適應(yīng)新的環(huán)境，但是大部分的細(xì)胞，像可能大概80%左右，所有的神經(jīng)元細(xì)胞來(lái)自于GFAP，利用這種類型的移植可以大幅度降低受傷區(qū)域損害，對(duì)它進(jìn)行快速恢復(fù)。

　　我們希望能夠有一個(gè)比較好的細(xì)胞的準(zhǔn)備，像GFP的信號(hào)也是對(duì)它進(jìn)行了電子生理學(xué)的分析，希望它能夠?qū)τ谀承┗顒?dòng)有一定的反應(yīng)，包括像這些突觸對(duì)于電流的反應(yīng)，把這種神經(jīng)元細(xì)胞和正常的神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比，檢測(cè)它的效果是否是比較好，是否能夠促進(jìn)這些組織再生，是否能夠產(chǎn)生一種比較好的治療方法來(lái)幫助我們找到比較好的神經(jīng)元細(xì)胞。利用了這樣一種模式，利用了hADSC—MNs進(jìn)行了移植之后，它對(duì)于重建神經(jīng)元回路來(lái)說非常重要的，有的時(shí)候等一定的時(shí)間檢測(cè)，這些動(dòng)物身上移植之后會(huì)發(fā)生哪些事情有一些功能的延遲，

　　還檢測(cè)這些神經(jīng)元細(xì)胞的活力，包括對(duì)于脊柱的影響，脊柱受傷之后也是希望通過移植這些干細(xì)胞能夠修復(fù)脊柱，能夠非常高效的把這些毀壞神經(jīng)元進(jìn)行重新的連接，如果我們不小心在系統(tǒng)中把這些細(xì)胞殺死，包括像之前所說的MEP。

　　另外一個(gè)方面，在脊柱受傷之后，我們看到一個(gè)非常明顯的細(xì)胞的活力，這些干細(xì)胞在移植之后來(lái)思考它是否有很多的信號(hào)傳輸，對(duì)于這些化學(xué)品進(jìn)行功能特性的分析，包括像之前所說的受傷小鼠的研究，還有利用這些細(xì)胞功能培養(yǎng)，這些化學(xué)品在酶里面變化并不是很大，但是對(duì)于ADSCs和衍生物的變化是非常大的，尤其是在抗發(fā)炎方面有很好的效果。

　　可以看到它是有不同類型的波動(dòng)，但是這些因素整合在一起，從2013年開始，這個(gè)研究一直來(lái)注重ADSCs以及衍生物的影響，可能這些移植的細(xì)胞可以優(yōu)化微環(huán)境能夠產(chǎn)生一種抗發(fā)炎的效果。從我們的原始數(shù)據(jù)當(dāng)中可以看到這些干細(xì)胞有這種潛力能夠變成神經(jīng)元細(xì)胞，能夠成為一種比較好的神經(jīng)元信號(hào)、信息的傳輸，當(dāng)然，它有一定的能力包括像它的免疫能力能夠幫助我們?nèi)�減少移植以后發(fā)炎現(xiàn)象，但是我認(rèn)為這僅僅是研究中的冰山一角，我們需要充分了解這些機(jī)制是如何奏效的。

　　從我的角度來(lái)看，我相信為了實(shí)現(xiàn)更好的治療效果，尤其對(duì)于脊柱而言，需要在受傷的區(qū)域使用這種神經(jīng)元細(xì)胞，包括像這種神經(jīng)元細(xì)胞的活力可以幫助脊柱快速進(jìn)行恢復(fù)。

　　與此同時(shí)，可以通過神經(jīng)元細(xì)胞的使用來(lái)增強(qiáng)比較好的治療效果，今天就像早上Thomas分享的那樣，如果能找到好的神經(jīng)元細(xì)胞的話，可以挖掘它的潛力，需要考慮在哪種分化的情況下使用哪一種標(biāo)記物，以及這些標(biāo)記物是否會(huì)影響到這些細(xì)胞的效果，當(dāng)然在此過程當(dāng)中需要一定的監(jiān)管能夠不斷的優(yōu)化這些分化的過程，這一點(diǎn)應(yīng)該是非常關(guān)鍵的，能夠幫助我們實(shí)現(xiàn)一種真正的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

　　最后，感謝Thomas，我之前在湯姆實(shí)驗(yàn)室里面學(xué)習(xí)，其實(shí)我成了PI之后我從Thomas那邊學(xué)到很多的東西，他給我?guī)��?lái)很多啟發(fā)，感謝其他的同事因?yàn)槲覀円黄鸸餐�研究，我也感謝同濟(jì)大學(xué)和醫(yī)院讓我有機(jī)會(huì)在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面做了很多的工作，我也要感謝這些同事（科林）博士，還要感謝實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生，他們讓我可以在這里給大家做這個(gè)匯報(bào)！謝謝！